Substitució electròfila de piridina

La piridina és un anell heterocíclic "deficiència de π" i la seva densitat de núvols electrònics és inferior a la del benzè, de manera que la seva activitat de reacció de substitució electròfila també és inferior a la del benzè i és comparable al nitrobence. A causa de la passivació dels àtoms de nitrogen a l'anell, les condicions de la reacció de substitució electròfila són dures i el rendiment és baix, i els substituents entren principalment a la posició 3().
En comparació amb el benzè, la substitució electròfila cíclica de la piridina es fa més difícil i els substituents entren principalment a la posició 3(), que es pot explicar per l'estabilitat relativa de l'intermedi.
La substitució electròfila de la piridina és més difícil que la del benzè a causa de la presència d'àtoms de nitrogen que absorbeixen elèctricament i els ions positius dels intermedis no són tan estables com els intermedis corresponents substituïts per benzè. Comparant la posició de l'atac del reactiu electròfil, es pot veure que en atacar les posicions 2 ( ) i 4 ( ), l'intermedi format té una fórmula límit de ressonància que està carregada positivament a l'àtom de nitrogen electronegatiu, que és extremadament inestable, i l'intermedi substituït 3( ) no té aquesta fórmula límit extremadament inestable, i el seu intermedi és més estable que l'intermedi atacant les posicions 2 i 4. Per tant, els productes de substitució de 3 posicions es generen fàcilment.