Substitució nucleofílica de piridina

A causa de l'absorció d'electrons de l'àtom de nitrogen a l'anell de piridina, la densitat del núvol electrònic de l'àtom de carboni de l'anell disminueix, especialment la densitat del núvol d'electrons als llocs 2 i 4 és menor, de manera que la reacció de substitució nucleòfila a l'anell és menor. fàcil de produir-se, i la reacció de substitució es produeix principalment als llocs 2 i 4.
La reacció de la piridina amb l'amino de sodi per formar 2-aminopiridina s'anomena reacció de Chizhibabin, i si els 2 llocs ja estan ocupats, la reacció es produeix en 4 llocs per obtenir 4-aminopiridina, però el rendiment és baix. . Si hi ha un bon grup de sortida (com ara halogen, nitro) a la posició o de l'anell de piridina, és fàcil que es produeixi una reacció de substitució nucleòfila. Per exemple, la piridina pot tenir una reacció de substitució nucleòfila amb amoníac (o amina), alcòxid, aigua i altres reactius nucleòfils febles.